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疫苗研发

产品描述

一、疫苗分类

疫苗是指抗原主动免疫人体后，刺激机体免疫系统产生针对抗原的特异性免疫应答的一类疗法的统称。疫苗有多种不同分类方法：根据疫苗的用途，可分为预防性疫苗和治疗性疫苗；根据抗原种类，可分为微生物抗原疫苗（如病毒疫苗）和肿瘤抗原疫苗；根据疫苗组分，又可分为灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗等传统疫苗以及DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗等新型疫苗。相较于传统疫苗，核酸类疫苗（包括DNA与mRNA疫苗）和病毒载体疫苗能更有效地激活机体的细胞免疫应答，有更广阔的应用前景。与此同时，脂质纳米颗粒（LNP）等药物递送系统的技术升级为核酸疫苗的开发提供了巨大的助力，而COVID-19的全球爆发流行又加速了整个疫苗行业的发展。

二、COVID-19抗原疫苗研发进展

COVID-19的病原SARS-CoV-2是冠状病毒的一种，从2019年发现COVID-19病毒至今，全球已有超过2亿人确诊。同时，COVID-19疫苗全球已有十余种获批，60余种进入临床试验，在研疫苗数量已超过200种。已获批的疫苗有国药、科兴、康泰的灭活疫苗，智飞生物、Novavax的重组蛋白疫苗，辉瑞、莫德纳的mRNA疫苗，以及康希诺、阿斯利康、强生的重组腺病毒疫苗等。截止2020年10月，全球在研COVID-19疫苗的种类分布及数量见图1。

三、病毒类肿瘤抗原疫苗研发进展

人类乳头瘤病毒（HPV）、Epstein-Barr 病毒（EBV）、乙型肝炎病毒（HBV）等病毒与致癌性高度相关。高危型HPV感染是引起宫颈上皮肉瘤样病变和宫颈鳞癌的主要原因，几乎所有的宫颈癌患者均可检出HPV阳性，其中HPV16、18型感染率最高，约占到70%。预防性HPV疫苗主要通过诱导产生血清中和抗体来抵抗病毒感染，最早Merck公司生产的Gardasil®率先于2006年获批，目前已有多个预防性疫苗获批上市；而治疗性HPV疫苗必须诱导机体产生有效的细胞免疫，通过CD8+T细胞对感染HPV的宫颈上皮细胞进行杀伤实现消除肿瘤的作用，尚无疫苗获批。HPV E6和E7蛋白与致癌性高度相关，是治疗性HPV疫苗的理想靶点。目前，针对E6、E7的核酸疫苗、病毒载体疫苗、细菌载体疫苗、多肽或蛋白疫苗等新型疫苗都已进入临床试验，其中细菌载体疫苗ADXS11- 001以及DNA疫苗VGX-3100已进入三期临床试验。EBV是人类发现的第一个致癌性病毒，其感染常见于Burkitt淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等恶性肿瘤。EBV的膜抗原gp350/220、EBNA1 、LMP2作为疫苗靶点已有相关临床试验研究，疫苗种类主要包括核酸疫苗、重组腺病毒疫苗、DC疫苗等。

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染至今仍是人类面临的巨大挑战，全球每年仍有170多万例新增HIV病例。早期HIV疫苗的研究几乎均已失败告终，但近几年新的HIV疫苗研发方向给这个领域带来了新的机会。两项基于gp120的广义中和抗体（bnAbs）研究AMP在历经5年对4623名受试者的研究结果提示该中和抗体对敏感分离株可能有效的概念性验证，于2021年发表于《新英格兰》杂志。此外，腺病毒载体疫苗、核酸疫苗等也均有项目进入临床I/II期试验。

表1 热点病毒抗原疫苗靶点汇总表

来源/分类	主要研究靶点
SARS-CoV-2	全病毒, S蛋白
HPV	E6 E7
EBV	gp350/220, EBNA1, LMP2
HIV	gp120, gp41, CD4bs

四、非病毒类肿瘤抗原疫苗研发进展

非病毒肿瘤相关抗原疫苗是疫苗研究领域的另一大热点。肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质。肿瘤抗原属于机体自身抗原，针对此类抗原的高亲和力T细胞克隆在发育选择过程中被清除，因此通常来讲免疫原性较病毒类抗原弱，联合其它疗法可增强其免疫原性。常见肿瘤抗原靶点汇总于表2。

表2 热点非病毒肿瘤疫苗靶点汇总表

来源/分类	主要研究靶点
Tumor-Testis antigen	NY-ESO-1, MAGE A family, ACTL8, SYCP1
Tumor-Fetal antigen	AFP, CEA
Mutated antigen	P53, EGFRVIII, BRAF, KRAS
Tissue lineage and differentiation antigens	MART1, gp100, PAP, PSA
Other tumor antigen	Mesothelin, Claudin 6, Claudin 18.2, GPC3, Survivin, Brachyury, Cyclin B, MUC-1, WT1, GPRC5D